Recettività endometriale. Importanza nel successo riproduttivo
Per anni, gli sforzi per migliorare i risultati delle tecniche di riproduzione assistita si sono concentrati sul miglioramento dei protocolli di stimolazione per ottenere il maggior numero di ovociti, che siano della migliore qualità, ed embrioni con la maggiore capacità di impianto, con una dotazione genetica normale (euploide). Tuttavia, è necessario un embrione di buona qualità, ma non bisogna dimenticare che l’endometrio è un fattore molto importante per l’impianto.
Dopo l’ovulazione, l’endometrio subisce cambiamenti strutturali e biochimici fino a raggiungere lo stato di endometrio recettivo, noto come finestra di impianto. Questo processo è regolato da un ormone, il progesterone, che aumenta dopo l’ovulazione e induce la trasformazione dell’endometrio in recettivo.
Che cos’è la recettività endometriale?
La recettività endometriale è la capacità dell’endometrio, il rivestimento interno dell’utero, di accogliere e consentire l’impianto di un embrione. Questo processo è essenziale per il successo della gravidanza, poiché solo un embrione sano può impiantarsi con successo in un endometrio ricettivo.
Come faccio a sapere se il mio endometrio è recettivo?
Esistono diverse tecniche per valutare la ricettività dell’endometrio, tra cui le seguenti:
Ultrasuoni
Durante la prima fase del ciclo che precede l’ovulazione, l’endometrio si ispessisce grazie alla stimolazione estrogenica e assume il tipico aspetto trilaminare con uno spessore ideale di 7-12m. Dopo l’ovulazione, diventa secretorio grazie al progesterone ed è pronto ad accogliere l’embrione. Lo spessore ideale al momento del trasferimento è considerato di 7-12 mm; se inferiore a 6 mm, i tassi di gestazione sono inferiori (1). Queste misurazioni vengono effettuate con un’ecografia transvaginale 2D. Talvolta, per una migliore valutazione del volume e della morfologia della cavità, si esegue un’ecografia 3D, che permette di valutare in modo più esaustivo sia il volume della cavità sia la presenza di patologie (polipi, miomi, setti…).
Biopsia endometriale
Permette di visualizzare il canale cervicale e la cavità endometriale, di valutare le caratteristiche dell’endometrio, di escludere patologie come la presenza di endometrite cronica (2), causa di aborto e fallimento dell’impianto, di analizzare e trattare la patologia della cavità rilevata dall’ecografia e di valutare un’adeguata corrispondenza dell’aspetto dell’endometrio con la fase del ciclo.
Analisi
Oggi sappiamo che la misurazione dei livelli di progesterone il giorno precedente il trasferimento (3) consente di integrare con questo ormone le donne con livelli inadeguati, favorendo migliori tassi di gestazione. Recentemente, il gruppo di Humaidan (4) ha anche sottolineato che livelli adeguati di estradiolo il giorno prima del trasferimento sono anch’essi correlati a migliori tassi di successo.
Studio del microbiota
Fino a pochi anni fa si pensava che l’utero fosse una cavità sterile, ma oggi sappiamo che non è così. Il microbiota è l’insieme dei microrganismi che vivono nel nostro corpo. Il tratto genitale è dominato dai lattobacilli. Questi lattobacilli producono fattori infiammatori, sostanze antimicrobiche e acido lattico, che ci permettono di mantenere una flora adatta a facilitare l’impianto. Un microbiota alterato, con un contenuto inferiore di lattobacilli, è associato a una maggiore incidenza di aborto spontaneo e a tassi di impianto inferiori (5). La presenza di agenti patogeni, in particolare Gardnerella e streptococco, determina la produzione di fattori infiammatori che interferiscono con l’impianto dell’embrione.
Poiché la maggior parte di questi batteri, a causa della loro bassa concentrazione, non può essere coltivata in condizioni standard, abbiamo fatto ricorso a tecniche di rilevazione genica per il loro studio.
Studio della popolazione di cellule immunitarie a livello endometriale
Le cellule immunitarie endometriali svolgono un ruolo cruciale nell’impianto e nel raggiungimento della gravidanza. A livello endometriale, deve svilupparsi un equilibrio appropriato che permetta all’embrione, geneticamente diverso dalla madre, di non essere rigettato e di impiantarsi.
I meccanismi precisi che permettono questa tolleranza immunologica sono complessi e sono ancora oggi oggetto di studio. Sono state identificate diverse cellule immunitarie, tra cui le cellule Natural Killer uterine (uNK), i macrofagi, i linfociti T, le cellule dendritiche e i linfociti B, presenti nell’interfaccia materno-fetale con funzioni e concentrazioni variabili durante le varie fasi della gestazione. Disponiamo di tecniche che ci permettono di studiare questa popolazione di cellule immunitarie.
Studio del profilo genico endometriale, test di recettività
Consiste nell’analisi di una serie di geni correlati alla recettività endometriale, per determinare se l’endometrio è recettivo o meno al momento del prelievo. In questo modo sarà possibile coordinare il trasferimento degli embrioni nel momento di maggiore recettività endometriale. Il tessuto viene prelevato in sala di consultazione, sia in un ciclo naturale che con un trattamento ormonale.
Grazie a questo test è possibile individuare gli spostamenti della finestra di impianto, presenti nel 20-25% delle donne con fallimento dell’impianto, rendendo possibile un trasferimento personalizzato e aumentando le probabilità di gravidanza. In questi casi, sia lo spessore dell’endometrio che la qualità degli embrioni da trasferire sono adeguati, ma l’impianto non avviene perché il trasferimento degli embrioni non è stato eseguito nel momento più ottimale.
Lo studio personalizzato e completo dell’endometrio, che garantisce le migliori condizioni di recettività, è essenziale per il successo del trattamento. Alla Clinica Fertia ci preoccupiamo di sviluppare i migliori protocolli per ottenere l’embrione con la migliore capacità di impianto, ma non dimentichiamo il fattore uterino, che è fondamentale per realizzare il vostro sogno e rendervi madri.
Bibliografia
- Garcia Velasco JA, Acevedo B, Alvarez C, Alvarez m, Bellver J, Fontes J. Strategies to manage refractory endometrium. State of the art in 2016. Reprod Biomed On line. 2016;32:474-489
- Johnston-MacAnanny EB, Hartnett J, EngmannLL ,Nulsen JC, Sanders MM, Benadiva CA. Chronic endometritis is a frequent finding in women with recurrent implantation failure after in vitro fertilization. Fertil Steril.2010;93:437-441.
- L.abarta, E., Mariani, G., Holtmann, N., Celada, P., Remohi, J., Bosch, E. Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Human reproduction (Oxford, England) 2017; 32: 2437–2442.
- Alsberg B, Jensen MB, Elbaek HO; Laursen R.Midluteal serum estradiol levels are associated with live birth rates in hormone replacement therapy frozen embryo transfer cycle: a cohort study.Fertil Steril .2024.
- Moreno I, Simon C. Relevance of assessing the uterine microbiota in infertility. Fertil Steril.2017;108:32-39.
