Clínica Fertia

Die Rolle des Anti Müller Hormons in der Reproduktionsmedizin

Während der Embryonalentwicklung haben Frauen etwa 7-8 Millionen Keimzellen, zum Zeitpunkt der Geburt sind es nur noch 1-2 Millionen, und zum Zeitpunkt des Eisprungs sind es 300-400.000, von denen nur 400-500 einen Eisprung haben, und ein gewisser Prozentsatz ist aneuploid (genetisch abnormal), so dass man sagen kann, dass es sich um ein nicht sehr effizientes, aber funktionierendes System handelt.

Wie wird die Eierstockreserve bewertet, um ein geeignetes Stimulationsprotokoll für eine Patientin zu erstellen?

Eine der Methoden, die wir zur Beurteilung der Eierstockreserve bei Frauen anwenden, ist die Einteilung nach Altersgruppen. Allerdings haben nicht alle Frauen desselben Alters dieselbe Eierstockreserve, so dass dies nicht die einzige zu berücksichtigende Variable ist, da eine Frau in jedem Alter ein normaler Responder, ein schlechter Responder oder ein Hyper-Responder sein kann. Bei der Festlegung des jeweils geeigneten Stimulationsprotokolls wollen wir also bei einer Frau mit geringer Reaktion alle möglichen Follikel erhalten, bei einer Normo-Frau etwa 70-80 %, bei einer Hyper-Responderin wollen wir dagegen, dass sich alle Follikel entwickeln.

Wir müssen eine gute Vorstellung von der Reserve haben, um zu sehen, wie wir Anreize schaffen können. Ein weiterer Grund, warum die Beurteilung der Ovarialreserve wichtig ist, besteht darin, dass sie hilft, die Lebendgeburtenrate nach einem IVF-Zyklus vorherzusagen.

Es ist wichtig zu wissen, dass von dem Zeitpunkt, an dem wir eine Eizelle haben, bis zum Eisprung mehr als 220-230 Tage vergehen, und während dieses Prozesses reagieren die Follikel nur in den letzten 3 Wochen auf Gonadotropine, d.h. sie können stimuliert werden.

Welche Rolle spielt das AMH?

Es verhindert, dass ein primordialer Follikel rekrutiert wird und auf Gonadotropin reagiert. Die maximale Expression von AMH findet in präantralen und kleinen Follikeln statt. In Zukunft könnten wir diese Eigenschaft von AMH nutzen, um es zu antagonisieren und die Follikelrekrutierung bei Frauen mit geringem Ansprechen zu fördern.

AMH wird daher von Follikeln bis zu einer Größe von 6-7 mm produziert und ist ein guter Indikator für die Follikelanzahl und ein Prädiktor für die Eierstockreserve, ebenso wie die Antralfollikelanzahl im Ultraschall. Beide sagen also das Ansprechen auf eine Gonadotropinstimulation voraus.

AMH kann auch das Alter in der Menopause vorhersagen, zusammen mit anderen Faktoren wie Phänotyp, Genotyp, Ethnizität …..

Gibt es Schwankungen im AMH-Spiegel?

Heute wissen wir, dass die Schwankungen des AMH-Spiegels nicht auf technische Gründe zurückzuführen sind, sondern dass es biologische Schwankungen gibt, die im Zyklus 20,7% und zwischen den Zyklen 28% betragen. Es gibt auch Isoformen des Hormons, über die wir sehr wenig wissen.  Wir alle wünschen uns eine gute Anzahl von Eizellen, denn je mehr Eizellen vorhanden sind, desto größer ist die Chance, ein Kind zu bekommen. Der AMH-Wert ist ein Faktor, der sich nicht nur auf die Menge, sondern auch auf das Überleben der Eizellen, die Qualität der Embryonen und die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt auswirkt, unabhängig von Alter und genetischer Belastung.

Er gilt als normaler Wert und somit als gutes Ansprechen bei 2-4ng/ml, als hyperreagierend bei mehr als 4ng/ml und als schlechtes Ansprechen bei weniger als 1ng/ml. Liegt der Wert unter 1,09ng/ml, ist die Überlebensrate der Eizellen geringer, ihre Qualität schlechter und die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt höher. Renato Fanchi veröffentlicht daher, dass unabhängig vom Alter die Wahrscheinlichkeit einer Fehlgeburt bei niedrigeren AMH-Werten zunimmt, möglicherweise ist die genetische Belastung dieser Embryonen beeinträchtigt. La Marca berichtet auch, dass AMH unabhängig vom Alter mit dem Euploidiestatus des Embryos zusammenhängt.

Wichtigste Prädiktoren für das Ergebnis nach einem IVF-Zyklus

AMH ist nicht nur ein Prädiktor für das Ansprechen, sondern auch für die Qualität, da es mit der Ploidie des Embryos zusammenhängt. So kann die Prognose einer 25-jährigen Frau mit sehr niedrigem AMH schlechter sein als die einer 40-jährigen Frau mit guten AMH-Werten.

Ideal für eine adäquate Studie ist es, die AMH-Werte, die Anzahl der Antralfollikel sowie die FSH- und Östradiolwerte und das Alter der Patientin zu berücksichtigen, so dass wir eine viel umfassendere Bewertung jedes einzelnen Falls erhalten.

Das Alter wirkt sich sowohl auf die Quantität als auch auf die Qualität der Eizellen aus, es wirkt sich negativ auf die genetische Belastung der Eizellen aus, und selbst bei euploiden Embryonen sinkt die Einnistungsrate mit zunehmendem Alter, es kommt also nicht nur auf die genetische Belastung an.

Die Messung beider Hormone zu Beginn des Zyklus zeigt, dass bei einem niedrigen Östradiolspiegel die Qualität der Eizellen umso schlechter ist, je höher der FSH-Wert ist, und je geringer die Schwangerschaftsrate und die Geburtsrate des Kindes ist.

Die Anzahl der Antralfollikel (AFC) im Ultraschall, vor allem wenn sie homogen groß sind, hilft uns, das Ansprechen mit hoher Zuverlässigkeit vorherzusagen, „what you see is what you get“.

In der Clínica Fertia empfehlen wir sowohl für den Beginn einer IVF-Behandlung als auch für die Feststellung des Fruchtbarkeitsstatus und die Planung der Mutterschaft, die entsprechenden Tests zur Follikelzählung und zur Analyse des Anti-Müller-Hormonspiegels in der Klinik durchführen zu lassen. Wir empfehlen Ihnen, einen Termin in unserem Kinderwunschzentrum zu vereinbaren, um eine individuelle Beratung zu erhalten, die auf Ihren Fall abgestimmt ist.

Verfasst von :

Dr. med. Elena Puente

Leiterin der Clínica Fertia

Email: elenapuente@clinicafertia.com

Bibliografie

  1. Tarasconi B,Tadro T, Ayoubi JM, Belloc S, De Ziegler D, Fanchin R. Serum antimüllerian hormone levels are independently related to miscarriage rates after in vitro fertilization-embryo transfer.Fertil Steril.2017;108.518-524.
  2. La Marca, Minasi G,Sighinolfi G,Greco P, Argento C, Grisendi V, Fiorentino F, Greco E. Female age, serum antimüllerian hormone level,and number of oocytes affect the rate and number of euploid blastocysts in vitro fertilization/ intracitoplasmatic sperm injection cycles.Fertil Steril.2017;108:777-783.