Adenomiosis: últimos avances en su enfoque terapéutico en pacientes infértiles
¿Qué es la adenomiosis?
La adenomiosis es una patología ginecológica benigna que consiste en la presencia de glándulas endometriales y estroma a nivel del miometrio. Un tercio de las pacientes son asintomáticas, y el síntoma más frecuente es sangrado uterino anormal, dismenorrea, dispareunia o dolor pélvico crónico. En las mujeres jóvenes el síntoma más frecuente es la dismenorrea resistente a tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos o anticonceptivos, su severidad suele correlacionarse con la severidad de la enfermedad.
Su prevalencia en la población infértil ha aumentado en los últimos años, por un lado por la mejora en las herramientas para su diagnóstico y por otro por el aumento de la edad en las pacientes con deseo genésico (1).
Impacto de la adenomiosis en la fertilidad
Diversos estudios señalan que su presencia tiene un impacto negativo, reduciendo las tasas de gestación tras ciclo fertilización in vitro. Se estima que la presencia de adenomiosis reduce la tasa de gestación en un 28% y duplica el riesgo de aborto (2). Por lo que un adecuado screening de esta entidad previo al inicio de terapias de reproducción es mandatorio. Entre los factores que explican el impacto negativo de esta entidad sobre el éxito reproductivo se señalan los siguientes:
- Inflamación crónica como consecuencia de la infiltración de las glándulas endometriales en el miometrio.
- Alteración en moléculas de adhesión, apoptosis, y presencia de radicales libres que reducen la receptividad endometrial.
- Contractilidad aumentada que interfiere con la implantación embrionaria.
- Aumento en la producción local de estrógenos gracias a la mayor expresión de la aromatasa P450 y resistencia a la progesterona dada la menor expresión de receptores para progesterona. La progesterona tiene un efecto antinflamatorio e inmunoregulador, la resistencia a progesterona en combinación con la mayor presencia de mediadores inflamatorios condiciona un disbalance de la población de células inmunes endometriales con un impacto negativo sobre la implantación embrionaria.
Opciones terapéuticas para tratar la adenomiosis
Habitualmente la primera línea de tratamiento en pacientes infértiles la constituye el uso de análogos de la GnRh, que inducen hipoestronismo, y disminuyen la actividad de la aromatasa, inducen apoptosis, y reducen la inflamación, su uso previo a ciclo de fertilización in vitro condiciona una estimulación más larga y mayores dosis de hormonas, por lo que se recomienda realización de transferencia embrionaria en diferido y uso de análogos durante dos tres meses previo a la transferencia.
Recientemente han aparecido algunos estudios que señalan que en los casos de adenomiosis severa, el uso de análogos si bien consigue la supresión de la producción de estradiol a nivel ovárico, puede ser insuficiente para suprimir la producción de estradiol a nivel de las lesiones adenomióticas y el uso combinado de análogos e inhibidores de la actividad aromatasa como el letrozol puede mejorar los resultados en este grupo de pacientes con mayor severidad de la enfermedad. El grupo de Cozzolino (3), describe una serie de casos en los que se objetiva persistencia de niveles elevados de estradiol a pesar de la supresión con análogos en pacientes con fallos repetidos de implantación y adenomiosis severa, consiguiendo mejorar los resultados gracias a la combinación de ambos fármacos.
En Clinica Fertia ofrecemos tratamientos personalizados según la patología concreta de la paciente. Realizamos screening en primera visita de adenomiosis mediante eco 2D y 3D, uso combinado de agentes antioxidantes previo a ciclo de fertilización in vitro en los casos de adenomiosis y dietas personalizadas encaminadas a reducir ese microambiente inflamatorio, presente en la cavidad uterina, programamos transferencia en diferido y monitorizamos los niveles de estradiol al objeto de identificar aquellas pacientes que puedan beneficiarse de esta terapia combinada con análogos y letrozol.
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Bibliografía
- Younes G, Tulandi T. Effects of adenomiosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis.Fertil Steril.2017;108:483-490.
- Vercellini P, Consonni D, Dridi D, Bracco B, Frattaruolo MP, Somigliana E.Uterine adenomyosis and in vitro fertilization outcome: a systematic review and meta-analysis.Hum Reprod.2014;29:964-977.
- Cozzolino M, Pellicer n, Galliano D, Pellicer A. Pituitary suppression with GnRh agonists before ART may be insufficient to treat women with severe adenomyosis.Reprod Biomed On line.2023;46.