Monitorización del nivel de progesterona: clave para el éxito de las técnicas de reproducción asistida
En la era de la medicina personalizada, los especialistas en reproducción asistida no solo debemos ocuparnos de desarrollar el mejor protocolo de tratamiento para obtener un embrión de buena calidad (euploide, genéticamente normal), es fundamental además que el tejido endometrial en el que el embrión ha de implantar reúna las mejores condiciones no solo para la implantación sino para el mantenimiento de la gestación.
¿Por qué es tan importante la progesterona?
La progesterona es la hormona responsable de que a nivel endometrial se desarrollen los cambios estructurales y bioquímicos que permitan que el endometrio sea receptivo, lo que conocemos como ventana de implantación. Pero tiene además otras funciones, ejerce un efecto modulador de la
inmunidad tanto a nivel uterino como sistémico, tiene un efecto útero relajante disminuye la contractilidad y favorece la circulación útero placentaria. Un nivel adecuado de progesterona contribuye al éxito del tratamiento en un 10-15% por ciclo. Todo ello ha hecho que, en los últimos años, haya crecido el interés por esta hormona y que la progesterona se haya convertido en la hormona estrella de la reproducción humana.
Incremento en el número de criotransferencias.
Durante la última década la mejora en las técnicas de vitrificación, ha hecho posible que cada vez se realicen un mayor número de criotrasnferencias, por diversos motivos:
- Evitar el desarrollo de un síndrome de hiperestimualcion ovárica.
- La edad de las pacientes que hace recomendable realizar estudios genéticos en los embriones antes de ser transferidos, o determinadas patologías como endometriosis, adenomiosis, ovario poliquístico que se benefician de una transferencia en diferido.
Dicha criotransferencia puede realizarse en un ciclo natural o mediante medicación, lo que conocemos como ciclo sustituido. En los últimos años
diversos autores señalan la importancia de medir el nivel de progesterona tantoantes de la transferencia como el día del test de gestación para mejorar los
resultados reproductivos.
Monitorizacion del nivel de progesterona en ciclo natural
El grupo de la dra Gaggiotti (1) observa que mujeres con ciclos regulares que realizan transferencia en ciclo natural presentan en el 37% de los casos un nivel de progesterona bajo en el día de la transferencia inferior a 10ng/ml, ello se asocia a peor tasa de gestación y mayor incidencia de aborto. Por ello en nuestro centro decidimos suplementar con progesterona 200mg cada 12 horas a todas estas pacientes con el fin de mantener un nivel adecuado y mejorar los resultados.
Monitorizacion del nivel de progesterona en ciclo medicado
Algo similar ocurre en los ciclos sustituidos, a pesar de suplementar con progesterona un tercio de las pacientes presentan nivel de progesterona bajo el día del transfer inferior a 10ng/ml, ello se asocia de nuevo a peor tasa de gestacion, menor tasa de recién nacido vivo y mayor incidencia de aborto, incluso cuando se transfieren embriones genéticamente normales (2,3). Desde 2020 en nuestro centro se realiza medición de progesterona el día previo a la transferencia y si es menor de 10ng/ml, suplementamos con progesterona subcutánea, una inyección diaria.
¿Debemos monitorizar más allá del momento de la transferencia?
Señalar además que, tras la implantación, es decir tras haber obtenido un test de gestacion positivo también debemos monitorizar el nivel de progesterona, pues de nuevo un 30% de pacientes que presentaban nivel adecuado de progesterona previo a la transferencia y tienen test positivo presentan nivel menor a 10ng/ml, y ello se asocia a mayor probabilidad de aborto como señala la dra Alsberg (4). De nuevo en estos casos se realiza suplementación con progesterona subcutánea.
Monitorizacion del nivel de progesterona en pacientes con endometriosis/adenomiosis
Hay un grupo de pacientes que tienen además resistencia a la progesterona a nivel de su receptor, son las pacientes con endometriosis y adenomiosis, que incluso con nivel de progesterona en rango normal se benefician de mayor suplementación pues se ha visto que si el día del test de gestación su nivel de progesterona es superior a 37ng/ml (5), van a presentar mejor tasa de recién nacido vivo.
Por tanto, es fundamental personalizar cada caso y ajustar la terapia más adecuada para obtener los mejores resultados.
Bibliografía
- Marré SG, Alvarez M, Gonzalez Foruria I, Parriego M, Garcia S, Martinez F, PN Barri, Polyzos N, Coroleu B. Low progesterone levels on the day before natural cycle frozen embryo transfer are negatively associated with live birth rates. Hum Reprod.2020;7:1623-1629. doi:10.1093/humrep/deaa092
- Labarta, E., Mariani, G., Holtmann, N., Celada, P., Remohi, J., Bosch, E. Low serum progesterone on the day of embryo transfer is associated with a diminished ongoing pregnancy rate in oocyte donation cycles after artificial endometrial preparation: a prospective study. Human reproduction (Oxford, England) 2017; 32: 2437–2442.doi:10.1093/humrep/dex316
- Gaggiotti-Marre, S., Martinez, F., Coll, L., Garcia, S., Álvarez, M., Parriego, M., Barri, P.N., Polyzos, N., Coroleu, B. Low serum progesterone the day prior to frozen embryo transfer of euploid embryos is associated with significant reduction in live birth rates. Gynecol. Endocrinol. 2018: 1–4. doi:10.1080/09513590.2 018.1534952
- Alsbjerg, B., Thomsen, L., Elbaek, H.O., Laursen, R., Povlsen, B.B., Haahr, T., Humaidan, P. Progesterone levels on pregnancy test day after hormone replacement therapy cryopreserved embryo transfer cycles and related reproductive outcomes. Reprod. Biomed. Online 2018; 37: 641–647. doi:10.1016/j. rbmo.2018.08.022
- Alsberg B, Kesmodel VS, Humaidan P. Endometriosis patients benefit from high serum progesterone in hormone replacement therapy frozen embryo transfer cycles: cohort study. Reprod Biomed Online.2023;46:92-98.
