¿Qué beneficios tiene la pérdida de peso?

La pérdida de un 5-10% de la masa corporal permite prevenir la diabetes tipo II, mejorar la clínica del ovario poliquístico, las alteraciones en los lípidos y la incidencia de esteatosis hepática.

Si la pérdida es del 10-15%, mejora la enfermedad cardiovascular, la incontinencia urinaria de esfuerzo, la artrosis de rodilla, la apnea del sueño, la esteatosis hepática y el reflujo gastroesofágico.

Y con una pérdida superior al 25%, se consigue la remisión de la diabetes tipo II, mejora la insuficiencia cardíaca, disminuye la muerte por enfermedad cardiovascular y la mortalidad por otras causas.

En cuanto a reproducción asistida y fertilidad, también mejora la posibilidad de gestación espontánea, disminuye la incidencia de aborto y se obtienen mejores tasas de éxito tras técnicas de reproducción asistida.

Actúan a nivel de las incretinas, que son péptidos intestinales liberados en el duodeno y el yeyuno (GIP), y en el íleon y el colon (GLP-1). Estos péptidos se liberan al ingerir glucosa, tienen una vida media muy corta de 3-6 minutos y actúan en el páncreas favoreciendo la liberación de insulina y disminuyendo los niveles de glucagón. Los nuevos fármacos son capaces de aumentar la duración de la acción de las incretinas, lo cual tiene efectos en todo el organismo. Así, a nivel del sistema nervioso central, aumentan la sensación de saciedad y favorecen una menor ingesta de alimentos; a nivel hepático, disminuyen la formación de grasas; a nivel intestinal, ralentizan el tránsito y el vaciado gástrico. En la grasa blanca, favorecen la lipólisis (destrucción de grasas), y en la grasa parda, promueven la termogénesis. Todos estos efectos contribuyen a la reducción de peso.

¿De qué fármacos disponemos actualmente?

Hace seis años comenzó a comercializarse en nuestro país Liraglutide (Saxenda). Es un agonista de la incretina GLP-1, que favorece la secreción de insulina y reduce el nivel de glucagón en sangre. Logra una pérdida ponderal de alrededor de 8,4 kg de media, mejora la glucemia y la prediabetes. Los efectos secundarios son en su mayoría de tipo gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, litiasis biliar y colecistitis, como consecuencia de los largos periodos de ayuno. Se ha descrito una incidencia del 2% de pancreatitis leve farmacológica. Debido a estos efectos secundarios, la tasa de abandono es del 10%.

Posteriormente, apareció la Semaglutida (Ozempic, Wegovy), un agonista de la incretina GLP-1, que consigue una pérdida de peso más pronunciada que el Liraglutide. El 54% de los pacientes logran perder más del 15% de su peso corporal y el 34% pierde más del 20%. Presenta menos efectos secundarios y, por tanto, menor tasa de abandono (1).

Actualmente, en nuestro país disponemos de Tirzepatida (Mounjaro), un agonista GLP-1 y GIP. A nivel del páncreas, favorece la secreción de insulina; en el tejido graso, la destrucción de grasa; y a nivel cerebral, disminuye el apetito. Los efectos secundarios son menores que con la Semaglutida. En un ensayo clínico (2) publicado en 2022 en 2500 pacientes, con dosis de 5, 10 y 15 mg, se observó que con la dosis más baja se obtenía una pérdida ponderal del 15% y con la dosis de 15 mg el 50% de los pacientes tenía una pérdida ponderal superior al 20%, y más del 30% presentaba una pérdida ponderal de más del 25%. Esto se acerca mucho a los resultados obtenidos mediante cirugía bariátrica, mediante la cual se alcanza una pérdida ponderal del 30%. En 2024, un ensayo comparativo entre Semaglutida y Tirzepatida (3) mostró una pérdida ponderal del 15-17% en promedio con el primero y del 25,8% con el segundo.

Son fármacos muy recientes; los primeros aparecieron en el año 2000. Sabemos que, tras su cese, el peso se recupera gradualmente, y es posible que para algunos pacientes la terapia deba ser crónica. No está definido si el cese de la medicación debe ser de forma brusca o gradual; sin embargo, actualmente se recomienda hacerlo de manera gradual. Es fundamental realizar un enfoque multidisciplinario que incluya cambios en el estilo de vida, dieta, ejercicio y acompañamiento de diversos profesionales, como endocrinólogos, psicólogos y nutricionistas.

Su uso está contraindicado en la lactancia y la gestación. Se recomienda suspender la terapia 8 semanas antes de la gestación en el caso de la Semaglutida y 4 semanas antes en el caso de la Tirzepatida. La Tirzepatida puede disminuir la absorción de los anticonceptivos orales, y si no se desea gestación, deben utilizarse otras medidas anticonceptivas adicionales durante las primeras 4 semanas de su uso. Esto no es necesario para la Semaglutida.

Otro aspecto importante es considerar que ambos medicamentos ralentizan el vaciamiento gástrico, y si se requiere anestesia, se debe suspender su uso 7 días antes debido al riesgo de aspiración.

En cuanto a su uso en pacientes infértiles, cada vez es más frecuente, ya que sabemos que la obesidad tiene un impacto negativo tanto en la calidad de los óvulos como en la implantación. Los factores inflamatorios aumentados de forma crónica en estas pacientes afectan negativamente su fertilidad y presentan, además, una mayor incidencia de aborto. En muchos casos, esperar de 3 a 6 meses para comenzar un tratamiento de reproducción asistida, con el objetivo de lograr una pérdida ponderal de al menos un 10%, tendrá un impacto muy positivo en los resultados.

Se están ensayando otros nuevos fármacos que estarán disponibles para su uso en poco tiempo. Son fármacos muy poderosos que pueden cambiar la vida de las personas, permitiéndoles vivir más y mejor.

1. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, Davies M, Van Gaal LF, Lingvay I, McGowan BM, Rosenstock J, Tran MTD, Wadden TA, Wharton S, Yokote K, Zeuthen N, Kushner RF; STEP 1 Study Group. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.
2. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, Wharton S, Connery L, Alves B, Kiyosue A, Zhang S, Liu B, Bunck MC, Stefanski A; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022 Jul 21;387(3):205-216. doi: 10.1056/NEJMoa2206038. Epub 2022 Jun 4. PMID: 35658024.
3. Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, Brar R, Baker C, Gluckman TJ, Stucky NL. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. JAMA Intern Med. 2024 Sep 1;184(9):1056-1064. doi: 10.1001/jamainternmed.2024.2525. PMID: 38976257; PMCID: PMC11231910.